FAGOCITOSIS

La fagocitosis es la endocitosis por la que algunas células rodean con su membrana citoplasmática a una sustancia extracelular. Luego la engloban para formar una vacuola, la cual fusionan posteriormente con lisosomas, para degradar la sustancia fagocitada.

CONDICIONES

 Deben existir en la superficie de la célula receptores específicos para las sustancias que se van a englobar.
Cuando una partícula se une a los receptores de la superficie de la célula, ésta emite pseudópodos que engloban a esa partícula formando el fagosoma.

FAGOCITOS PROFESIONALES
 Constituídas por dos familias principales:

• Macrófagos 
• Granulocitos polimorfonucleares o neutrófilos

Células Fagocíticas Profesionales 

Monocitos: células circulares que se originan en la médula ósea y constituyen cerca del 5% del total de leucocitos de la sangre, donde permanencen sólo unos tres días.
Macrófagos: Células de gran tamaño con función fagocítica. También pueden actuar como células presentadoras de antígenos. Derivan de los monocitos.
Neutrófilos: son los leucocitos más abundantes (>70%), se clasifican como granulocitos debido a sus gránulos citoplasmáticos lisosimas y lactoferrina. Pasan menos de 48 horas en la circulación antes de migrar a los tejidos, debido a la influencia de los estímulos quimiotácticos. Ejercen su acción fagocítica y eventualmente mueren.

NEUTROFILOS

• Célula de vida corta
• Proporcionan la defensa principal contra las bacterias piógenas.

Contiene:

• Mieloperoxidasa 
• Hidrolasas ácidas 
• Lactoferrina y lisozima
• Funcionan en condiciones anaerobias

Fagocitosis de microorganismos

Los neutrófilos y macrófagos ingieren los microorganismos al interior de vesículas donde son destruídos.
Cada fagocito utiliza varios receptores de superficie para unirse al antígeno.
Luego extiende una proyección en forma de copa alrededor del microorganismo.
Se forma una vesícula intracelular: Fagosoma

Reclutamiento de los leucocitos:

Depende de la estimulación de citoquinas
Citoquinas de mayor importancia:
TNF estimula a las células endoteliales para que expresen moléculas que medien la fijación.
Selectinas median la fijación inicial de los PMN
Integrinas median fijación estable de los PMN
 Quimioquinas estimulan la quimiotaxis en el interior de los tejidos, sitio extravascular.


ETAPAS DE LA FAGOCITOSIS

• Migración: Paso del torrente circulatorio a los tejidos (C5a,IL1,IFN,TNF- ICAMs)
• Búsqueda del antígeno: Patrullaje
• Respuesta quimiotáctica: MCP-1 y IL8
• Reconocimiento del antígeno: elemento extraño : opsonizado.

Adhesión: Directa por los TLR
Indirecta por Lectinas y adhesinas, Ig y C

Ingestión: Plegamiento de la membrana en el sitio de contacto. Ingestión o endocitosis, y formación simultánea del “fagosoma”
Degranulación: Fagolisosoma por incremento de Calcio que permite la fusión.
Muerte y digestión del Antígeno

Funciones de los receptores celulares de los fagocitos:

 Los receptores unen la partícula a la membrana del fagocito. Estos receptores hacen señales de activación mediadas por proteínas G de la familia Rho y Rab.
Ponen en marcha las actividades microbicidas de los fagocitos: Fagolisosomas
Reconocimiento de los microorganismos por los Fagocitos
Reconocimiento por medio de receptores que estimulan la migración al sitio injuriado:
Receptor CD14 con LPS o endotoxinas de Gram negativas
Receptor Fc de las IgG con microorganismo opsonizado, más eficiencia Adhesinas, mediadores lipídicos.
La PKC aumenta la avidez de las integrinas: LFA-1, ICAM-1.
El ión Ca + la proteína Calmodulina activan el citoesqueleto de actina miosina para aumentar la motilidad celular.
Este proceso permite desplazarse a los neutrófilos de la sangre a los tejidos.
ADHERENCIA
Tanto los macrófagos como los neutrófilos tienen receptores para Fc de IgG1, IgG3 o C3b.
 La opsonización se da por:
1. Suficiente IgG1 o IgG3 para unirse al Ag.
2. Suficiente complemento en la superficie
3. Directamente por componentes del Ag Ejm: endotoxinas bacterianas, polisacáridos.
 Activación del sistema de complemento

• Los peptidos de formilmetionina y la IL8 atraen a los leucocitos (quimiotaxis) directamente. 
• El más eficaz es el COMPLEMENTO.
• El C3b se une covalentemente a la membrana microbiana opsonina 
• Recubren a la partícula y la hacen más susceptible al englobamiento de fagocitos.

Fagocitosis de bacteria
  

Grupo #1

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